Sensibilidade da SARS

Nature volume 593, páginas 136–141 (2021)Cite este artigo

98 mil acessos

454 citações

593 Altmétrico

Detalhes das métricas

Uma correção do autor a este artigo foi publicada em 21 de julho de 2022

Este artigo foi atualizado

A transmissão do SARS-CoV-2 não está controlada em muitas partes do mundo; o controlo é agravado em algumas áreas pelo maior potencial de transmissão da variante B.1.1.71, que já foi notificada em 94 países. Não está claro se a resposta do vírus às vacinas contra o SARS-CoV-2 com base na estirpe prototípica será afetada pelas mutações encontradas em B.1.1.7. Aqui avaliamos as respostas imunológicas dos indivíduos após a vacinação com a vacina baseada em mRNA BNT162b22. Medimos as respostas de anticorpos neutralizantes após a primeira e segunda imunizações usando pseudovírus que expressavam a proteína spike do tipo selvagem ou uma proteína spike mutada que continha as oito alterações de aminoácidos encontradas na variante B.1.1.7. Os soros dos indivíduos que receberam a vacina exibiram uma ampla gama de títulos neutralizantes contra os pseudovírus do tipo selvagem que foram modestamente reduzidos contra a variante B.1.1.7. Esta redução também foi evidente nos soros de alguns pacientes que se recuperaram da COVID-19. A diminuição da neutralização da variante B.1.1.7 também foi observada para anticorpos monoclonais que têm como alvo o domínio N-terminal (9 de 10) e o motivo de ligação ao receptor (5 de 31), mas não para anticorpos monoclonais que reconhecem o domínio de ligação ao receptor que se liga fora do motivo de ligação ao receptor. A introdução da mutação que codifica a substituição E484K no contexto B.1.1.7 para refletir uma variante preocupante recentemente emergente (VOC 202102/02) levou a uma perda mais substancial da atividade neutralizante por anticorpos induzidos pela vacina e anticorpos monoclonais ( 19 de 31) em comparação com a perda de atividade neutralizante conferida pelas mutações apenas em B.1.1.7. O surgimento da substituição E484K num contexto B.1.1.7 representa uma ameaça à eficácia da vacina BNT162b2.

A vacina de mRNA BNT162b2 codifica a proteína spike trimerizada completa do SARS CoV-22 e foi projetada contra o isolado Wuhan-1. Foram levantadas preocupações sobre se as vacinas serão eficazes contra novas variantes emergentes do SARS-CoV-2, como a B.1.1.7 (N501Y.V1)3. Em estudos clínicos de BNT162b2, o título médio geométrico (GMT) de anticorpos neutralizantes associados a 50% de neutralização aumentou após a primeira dose e a vacina proporcionou elevados níveis de proteção contra infeções e doenças graves após a segunda dose4.

Os participantes (n = 37) receberam a primeira dose da vacina de mRNA BNT162b2 3 semanas antes da coleta de sangue para coleta de células mononucleares de soro e sangue periférico. A idade mediana foi de 62 anos (intervalo interquartil, 47-84 anos) e 35% dos participantes eram do sexo feminino. Destes participantes, 21 indivíduos também fizeram uma coleta de sangue 3 semanas após receberem a segunda dose da vacina de mRNA BNT162b2. Os títulos séricos de IgG contra a proteína do nucleocapsídeo, a proteína spike e o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike foram testados (Extended Data Fig. 1a).

Utilizando pseudotipagem lentiviral, estudamos as proteínas spike do tipo selvagem (espigão do tipo selvagem com D614G) e mutante B.1.1.7 (Fig. 1a) para medir a atividade de neutralização dos soros induzidos pela vacina. Os soros da vacina exibiram uma gama de diluições inibitórias que proporcionaram 50% de neutralização (ID50) (Fig. 1b, c). O GMT contra a proteína spike do tipo selvagem após a segunda dose da vacina foi substancialmente maior do que após a primeira dose (318 em comparação com 77) (Fig. 1b, e). Houve correlação entre os títulos totais de IgG de pico e os títulos de neutralização sérica (Extended Data Fig. 1b). Uma ampla gama de respostas de células T foi medida pelo IFNγ FluoroSpot contra peptídeos SARS-CoV-2 em amostras de indivíduos que receberam a vacina após a primeira dose. Estas respostas celulares não se correlacionaram com títulos de neutralização sérica ou títulos de anticorpos de pico de IgG (Extended Data Fig. 1c, d).